《隋唐英雄5》把视线转移到了贞观之治后到开元盛世前的大唐岁月中。 大唐高宗永徽年间，奸臣武三思为所欲为，欺压百姓，为大唐立下汗马功劳的平辽王薛仁贵之孙、两辽王薛丁山之子通城虎薛刚好打抱不平，得罪了武三思，武三思陷害忠良，薛家一百多口惨遭杀害，薛刚也被关进大牢，纪鸾英与九环公主冒死救出薛刚，薛刚不肯屈服，三祭铁丘坟，此时武三思阴谋夺位，薛刚为了大唐江山，与程咬金之孙，程铁牛之子程越虎,罗成之孙，罗通之子罗章，秦怀玉之孙，秦汉之子秦方，秦文，尉迟宝庆之孙，尉迟青山之子尉迟景等隋唐小英雄共同对付武三思势力，保驾庐陵王，最后击败武三思，随后薛刚辅佐李旦，平定四海，百姓安居乐业，为“开元盛世”奠定了坚实的基础。